2、功效数据

2.1抑制微血管通透性

2.1.1血管通透性增高病理学机制

医学上，血管通透性的概念包括正常情况下无损伤组织的微血管对水分和亲水性物质的通透;同时也包括在急、慢性炎症组织中微血管对大分子物质，特别是血浆蛋白通透性的增加以及随之而来的大量水分的漏出。

面部微血管通透性的增高是一种重要的病理现象，在肌肤受损、紫外线、痤疮、过敏、长时间滥用激素等都可能造成毛细血管扩张，长时间扩张得不到有效修复会引起肌肤水肿，炎症、瘙痒、红血丝等一系列问题。

面部微血管扩张是由于面部微血管壁的弹性降低,脆性增强,血管持续性、不均匀的扩张,造成通透性急剧增大，导致血管增生等

内皮细胞涉及多个血管生物学的范畴，包括血管收缩及血管舒张等，微血管及淋巴微管是由单一层的内皮细胞组成。内皮细胞间的连接(也称侧向连接)指细胞间从管腔面到基底面的连接，主要有紧密连接(TJs)和黏附连接(AJs)组成。

TJs 有两个主要功能，一是作为选择性的细胞间屏障，调节各种分子和离子在细胞旁的扩散;二是作为双侧浆膜蛋白的栅栏使细胞顶部和基底膜部的蛋白及脂类物质不至于相互混杂。

TJs 是由多种跨膜蛋白组成，其中的咬合蛋白（occludin ）是一种定位于 TJs 的整合膜蛋白。occludin本身表达的减少都引起微血管通透性的增加，使内皮屏障功能出现障碍。

在黏附连接(AJs)中存在的VE-cadherin 和连环蛋白都是一些微血管通透性增高物质的靶分子，血管内皮生长因子(VEGF)、组胺和凝血酶等都可以使 VE-cadherin 和连环蛋白磷酸化，使两者之间的结合解离，促发信号传导造成微血管通透性改变。

VEGF是最重要的血管生成因子家族,在胚胎血管发育和成人生理病理条件下的血管生成中起关键作用。血管内皮细胞中VEGF存在重要的血管通透因子 VEGF-A,通过与在黏附连接(AJs)中存在的VEGFR靶向结合，增加微血管通透性，其对水的通透性是组胺对水通透性30000倍以上,可以引起血管的渗漏,肌肤出现炎症水肿等病理状态。  

正常情况下,VEGF的表达水平较低,但在一些病理情况下VEGF会表达过量。与受体靶向结合对血管通透性起到正相关关键作用。因此，加入受体靶向抑制剂竞争性结合VEGFR,减少VEGF与受体有效结合，抑制靶分子活性，以此稳定甚至降低毛细血管的通透性，从而在根本上缓解和修复各种通透性受损，改变肌肤瘙痒、发红、发炎、水肿等，提高皮肤耐受性。

2.2.2大黄酵素抑制微血管通透性效果

植物大黄酵母发酵物与受体型酪氨酸激酶(VEGFR)中VEGFR -1结合，竞争性抑制病理情况下过量，促使受体从活化态转到休眠态，降低毛细血管通透性，解决肌肤急性光损伤、水肿，炎症，微血管破裂等。

大黄酵素降低微血管通透性水平测试

药理学测试理论：VEGF与VEGFR -1表面结合，在HRP酶作用下会产生一种物质在450nm处有紫外吸收特征。加入VEGFR -1竞争性抑制剂后，理论上会降低该处紫外特征吸收，以此证实大黄酵素抑制VEGFR -1活性的能力。

实验采用大黄酵素原液记为100%浓度，其测试浓度以此为标准用去离子水稀释，以大黄水提取液为对照；VEGFR -1活性抑制实验按照中国药理学报2002年23期中《筛选血管内皮生长因子抑制剂》文献提供测试方法进行。

测试结果显示

对大黄酵素进行了不同浓度抑制率的比较实验,浓度梯度为0.1%,0.5%,l.0%,1.5%,2.0%,3.0%,测试结果显示大黄发酵物在0.1-1.0%时，抑制能力呈现浓度正上什趋势，1.0%时候VEGFR -1活性抑制能力最高，随着浓度梯度增加，抑制率反有逐步降低趋势；相同浓度下，大黄酵母发酵物抑制效果明显强于大黄提取液，证实发酵改变了大黄活性物结构，发酵产生的活性物对抑制微血管通透性有正相关作用。

2.2 抑制炎症

大黄酵素抑制巨噬细胞炎症因子的分泌而起抗炎作用,大黄素和大黄酚能明显抑制肾上腺素、组胺等激动剂诱导的血管收缩反应。

正常的巨噬细胞形态多样，通常有钝圆形突起，常因伸出伪足呈不规则状。当巨噬细胞经过LPS单独诱导后细胞形态发生固缩，单个细胞变圆，当使用大黄酵素对发生固缩的巨噬细胞进行保护时，细胞形态显著性改变，随着大黄酵素浓度梯度增加，细胞形态逐渐趋于正常，当大黄酵素浓度增加到1.5mg/ml,细胞形态恢复正常状态（如下图所示），此实验表明大黄酵素对受损巨噬细胞呈保护作用。

正常巨噬细胞                              LPS诱导处理后

                   1.5mg/ml大黄酵素保护后

上述结果表明大黄酵素在炎症反应中扮演了保护作用。大黄对巨噬细胞释放的炎症因子具有抑制作用。是因为大黄酵素显著性抑制了环氧合酶-2的表达，降低了PGE2的表达水平（具体抑制水平见下图标示）。巨噬细胞经过LPS和各种浓度的大黄酵素处理后炎症因子的分泌显著性变化，与对照组相比LPS显著性诱导iNOS、TNF-a和IL-1β的分泌。

大黄酵素抑制环氧合酶-2的表达      大黄酵素降低PGE2的表达水平

高剂量（1.5mg/ml）、中剂量（1.0mg/ml）、低剂量（0.5mg/ml）

大黄酵素对皮肤光损伤修复

过度日晒,皮肤温度增高, 血管扩张会加速炎症反应,皮肤代谢随之加快,皮脂腺分泌更旺盛，正常皮肤会在被照射皮肤出现边界明显的红斑，严重者可出现水肿，并伴有局部灼痛或刺痛，有的可能会出现局部瘙痒，变黑、干燥、脱皮和缺水，同时会加重痤疮，色素沉着肌肤恶化。

医学划定：晒后 6-8 小时晒后急救期，48 小时内，晒后黄金期；

目的：用大黄酵素2.0%水性改善皮肤因晒了大量紫外线造成的炎症，红肿及老化现象，迅速恢复晒前肌肤状况。

数据：38例，年龄18—40岁，女性29例，男性9例.

使用方法：晒伤后12小时内使用，膜贴15—20分钟，12小时间隔使用。

晒伤I：

局部皮肤经日晒后出现弥漫性红斑，边界清楚，24～36小时高峰。

晒伤II：

局部皮肤红肿后，产生淡黄色水疱，自觉症状有灼痛或刺痒感。