桑根提取物（FMRE）
2018.02.25
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FUJI桑根提取液
介绍
近年来，随着脱发患者的数量不断增加，生发相关产品市场和服务市场也在不断增长。据报道，在美国近三分之二35岁以下的男子觉得自己的头发已变稀，并且据估计雄激素性脱发患者人群总数约达3500万。然而，在专业机构接受治疗的患者总数预计只有250000人。这表明绝大多数患者在用自己的方式处理脱发，譬如使用市场上可购买到的头发护理产品、改善生活方式等。近年来，患脱发的妇女人数也在增加。据报道，在过去十年中，在诊所接受治疗的妇女人数增加了42%，约占接受治疗人群总数的40%。
在日本，大约有2500万名男性和1700万名女性（总共4200万人）似乎对脱发感到不安。在2013年针对脱发问题的全国范围调查中，受访者为从青少年到60多岁不等的男性及女性，相比2010年增加了出百分之五的受访者说他们“没有人去咨询脱发问题”。这表明关心脱发问题的人群数量并没有减少，而且越来越多的人没有考虑他们的问题4）。
有多种原因会导致脱发，包括饮食、遗传因素、压力、不规律的生活方式、紫外线辐射和吸烟等，其症状也有很大的不同。毛发的“一生”遵循一个周期，基质细胞反复分裂和头发生长（生长期），生长停止和退化开始（退行期），和头发脱落（休止期）（图1）。对于人类，每一根毛发都单独经历生发循环。对于头皮毛发，生长期可持续两到七年，在头发生长停止（退行期）后，休止期开始之前约有三周，头发大约三个月后脱落。当生发循环因为一些原因停止正常运行，生长期会变短，就会导致休止期增加周期占比，表现为脱发。因此，调节头发周期是改善脱发的必要条件。
我们发现富士桑根提取物（FMRE）作用在生发循环中，能使头发由退行期重新进入生长期（改变头发周期的作用）。人类医学研究表明，对于秃头症患者，富士桑根提取物具有显著的增发效果。卡普氯铵，为头发再生的药物活性成分，通过其血管舒张作用促进头发增长，使丰富的营养成分达到发根。而FMRE作用在生发循环本身。此外，FMRE已被证明比米诺地尔和卡普氯铵有更好的促进头发生长的作用，使其成为促进头发生长的极其有效的成分。
图1.生发循环
FMRE在人体临床试验中的安全性已被证实。它是一种很少刺激皮肤、身体或引起不良反应的成分。
秃头症
什么是脱发？
脱发是头皮全部或部分脱落，变得稀疏或不存在的状况。即使没有脱发的人每天也会掉70-150根头发，但每天掉200-300根头发是不正常的，且被认为是由于一些疾病或病理原因。 脱发的主要原因是：
1.血液循环受损
2.自主神经功能障碍
3.头皮微生物感染
4.头皮屑过多（皮脂分泌过多）
5.荷尔蒙失衡
6.营养不良
7.遗传因素
8.损伤、全身性疾病和妊娠
尽管一直在进行医学研究，我们仍然缺乏对头发生长和脱发的生理机制的全面了解。
分类
1）早秃、雄激素性脱发（AGA）
在青春期后的男性中，有两种类型的脱发：M型，头发在前额脱落，区域从发际线开始。O型，头发自顶部脱落成圆形。在这两种情况下，除了枕部和颞部，头发都变得稀疏。区域雄激素源性脱发（AGA）的主要原因被认为是男性荷尔蒙（睾酮）过度分泌的结果，当它转化为双氢睾酮（DHT）与真皮乳头细胞受体结合时会抑制头发生长。
2）弥漫性脱发
对于大多数中老年妇女，整个头皮的头发变得稀疏。与AGA一样，生长期缩短，导致在休止期头发比例增多，结果就是，有更多的头发脱落。然而，头发是从整个头皮掉落，症状表现为秃头症，而不像AGA能看到清晰的脱发际线。弥漫性脱发可被归因为压力，饮食，过度保养头发，但确切原因不明。
3）糠秕性脱发
这一术语是指脱发且伴随过多的头皮屑。顶部头皮变红、片状、发痒，严重脱发。糠秕性脱发发生在青春期后，男性壮年尤为常见。
4）斑秃
这是一种在头皮上出现直径1〜3cm的秃斑的脱发类型。它以多种形式出现。分为单斑斑秃（一个秃斑），多发性秃头症斑秃（两个或更多秃斑），全身斑秃（头皮上的所有毛发掉落），脱发普通海绵体（所有体毛脱落），以及匍匐性脱发（头发沿发际线以波浪型状脱落)。斑秃患者百分之九十五有斑秃monolocularis，在大多数情况下，即使不及时治疗，毛发也会恢复生长。然而，有斑秃的人常常复发。如果在无毛区周边拔出头发，斑秃仍会扩大。如果斑秃停止，新毛在几个月后长成终毛。斑秃被认为是一种自身免疫性疾病。紊乱，淋巴细胞攻击和破坏毛囊的生长期，使毛囊收缩和进入退行期。
5）其他
全身性疾病，药物不良反应和怀孕也可能导致脱发。
治疗
由于脱发有多种原因和症状，所以治疗方法也有多种，包括口服药物、外用药物和毛发移植。如果脱发不是由于受伤或全身性疾病，可以考虑以下治疗方法
1）药物治疗
口服和外用类固醇，活血药物和处方类免疫抑制剂。口服抗组胺药和血管扩张剂如米诺地尔或卡普氯铵用于治疗主要斑秃。另外，要达到快速治疗效果，有时会注射类固醇。
2）自体移植
这包括从病人自己的头部移植毛发。由于头发是病人自己的，而不是人工的，它不会被排斥，而且见效迅速。手术完成后，不需要每天做头发护理，口服药物，或定期到医院就诊，所以对于担心药物不良反应的病人来说，这是一个很好的选择。
3）再生毛发药物
含有米诺地尔或卡普氯铵的药物和类似药物可用。
4）其他治疗
其他治疗方法（主要用于斑秃）包括二氧化碳干冰冷冻疗法和紫外线照射疗法。
富士桑根提取物的作用
总结
桑根或sohakuhi 6）是桑属阿尔巴亚麻的根皮，在桑科属的一种开花植物。自古以来在中国医学中使用，已知有镇痛、抗炎、降压、利尿和镇咳作用。我们公司生产FMRE使用专有流程。AGA是主要的脱发类型，被认为是由雄性激素（睾酮）过度分泌引起的。通过与还原酶结合，睾酮转化为双氢睾酮（DHT），这是AGA的主要原因。DHT发出一个信号，抑制头皮上毛发的生长，扰乱生发循环。生发循环是一个重复的周期包括生长期、退行期和休止期。生长期将持续两到七年。真皮乳头细胞产生各种生长因子引起毛囊细胞增生并在头皮上增粗，增长头发。然而，当AGA发生，生长期减少到几个月或一年。这会使头发在变粗之前停止生长并脱落，导致头发变薄。因此，对于预防和治疗AGA，使毛发周期正常化并促进生长期细胞的增殖是必不可少的。FMRE似乎可调节毛发周期中的中断，并扭转生发循环，使头发在休止期阶段转换到生长期（毛发周期转换影响）。 此外，已发现FMRE可以促进从毛囊干细胞分化出的毛囊细胞的增殖，也可刺激真皮乳头细胞中血管内皮生长因子（VEGF）的分泌。
在临床研究中，可观察到有60%患有AGA的患者长出了新发，同时长出终发的患者有12.7%。在患有弥漫性脱发的女性患者中，新发增长的概率为53. 8% 。终发增长的概率为38.5%。在不同的脱发类型中，可得到的数据显示在顶骨区域FMRE的功效最好。更具体的来说，在类型II 和类型IV 的功效最好，类型I 和类型III 稍逊。在不同阶段的实验中，中期和末期的有效率更高。因为在初始阶段脱发更严重。对前额脱发的治疗可能不是那么有效。因为在此区域，雄性荷尔蒙对脱发起了重要作用。
预计新发生长区域为阴影部分
图2 . AGA不同类型和阶段的改善状况
通过HPLC（高效液相色谱法）可确定FMRE中的活性成分为维生素E的同系物“β-生育酚”，已确定含量。据报道，即使在小麦胚芽——β-生育酚最丰富的食物，只含有约0.01％，但我们公司使用的桑根含有约0.1％的β-生育酚。然而，FMRE改变生发循环的效果不能完全用β-生育酚来解释。事实上，我们可以确定在FMRE中至少有两种成分可以促使生发循环改变。
体外研究：人毛囊细胞增殖研究
毛囊细胞（毛囊外根鞘细胞）是从毛囊干细胞分化的细胞，最终会变成毛发。可以考虑促进这些细胞的增殖，这对头发浓密/变长是至关重要的。为此，我们研究了FMRE促进人毛囊细胞增殖的能力。
具体而言，我们在24孔板上接种培养的人毛囊细胞，在替换测试介质后的第二天加入样品 。 每隔两天，我们就更换一下培养基并加样，在播种后第七天计数活细胞数。
图3. 桑根提取物的细胞增殖效果
FMRE促进细胞增殖的能力与浓度有关。在2 µg/ml 时显示出最好的效果。即比起空白实验增加24%。这表明FMRE可以重新生发的原因在于其可以促进人毛囊细胞生长的能力。
实验结果表明，FMRE有望促进长出粗且长的头发。我们相信我们的产品与其他公司的产品相比，显着的功效是由于我们的专有的制造工艺，可有效地浓缩活性成分。
促进毛发生长因子分泌能力的评估
已知毛乳头细胞在生长期期间分泌多种类的毛发生长因子。其中包括IGF-1（胰岛素样生长因子1）9），FGF（成纤维细胞生长因子）10），HGF（肝细胞生长因子）11）和VEGF（血管内皮生长因子）12），13）。这些生长因子都可促进毛囊细胞的增殖和分化。因此，我们以实时PCR的方法用人类毛乳头细胞做实验，探究了FMRE促进头发生长因子分泌的能力。
具体地说，我们用100ml培养皿接种培养好的人毛乳头细胞，每隔一天更换一次培养基，培养细胞，直到它们覆盖80%的细胞表面积。加入样品二十四小时后，从细胞中提取总RNA。用反向转录cDNA进行实时PCR。
图4. FMRE促进毛发生长因子VEGF的分泌
与对照组相比，FMRE可促进头发生长因子VEGF的分泌。24小时后，血管内皮生长因子增长量在10μg／ml和1µg/mL对照组中分别为126%和65%。在1-10µg/毫升浓度条件下，FMRE可促进VEGF的分泌，并且即使在低浓度下也显示出令人满意的作用（图4）。已知由真皮乳头细胞分泌的VEGF可通过刺激毛母细胞，使它们增殖，延长毛发生长期，并通过促进毛发生长来增加血流量。因此FMRE有望促进浓密的长发生长。
人体临床研究——针对AGA的疗效
我们研究了FMRE有效促进AGA患者头发生长的概述如下。这项研究是在在Ryuichiro博士的监督下，使用三家机构的设备进行（高知红十字医院、民族医院组织名古屋医疗中心，和JA爱知县医院）。实验对象为55名顶骨区域脱发的AGA患者（29-74岁之间的男性），每日使用两次FMRE，涂抹在实验对象的脱发区域，持续3-6个月。临床疗效的评估（毳毛和终毛再生）如图所示。采用3级改进量表。
杰出改善：终毛再生
改善：毛茸再生
不变：没有显著的变化
所得结果见表1和图4。
图5.使用FMRE的AGA患者使用前后对比图
在60％（33/55）的患者中观察到有新发生长，而在12.7％（7/55）的患者中能够证实终毛再生（表1，图5）。 据观察没有产生诸如皮炎或疹等皮肤不良反应。 基于这些发现，FMRE可以被认为是有效的AGA治疗药物。
针对弥漫性脱发的功效
我们调查了FMRE在促进弥漫性脱发患者毛发生长中的功效。将FMRE每日两次（早晨和晚上，2ml /每次应用）使用在13名患有弥漫性秃发的患者（年龄43-77岁的女性）的脱发部位3-7个月。 临床疗效评估方式：目的观察：从照片上评估再生毛发和毛发。改进程度使用3级改进量表进行评估。
杰出改善：终发再生
改善：毛茸再生
不变：没有显着的变化
结果见表2和图6。
图6.FMRE治疗前后头发的改变（针对弥漫性脱发患者）
在53.8% (7/13) 的患者中观察到有新发生长，而在38.5% (5/13) 的患者中能够证实终毛再生（表1，图5）。 据观察没有产生诸如皮炎或疹等皮肤不良反应。 基于这些发现，FMRE可以被认为是有效的弥漫性脱发治疗药物。
FUJI桑根提取物的安全性
自古以来桑根在中医中被广泛使用，具有镇痛、抗炎、降压、利尿、镇咳作用。
基于在桑根的使用经历，我们认为FMRE安全性可被保证，但仍进行了一些安全性研究以进一步保证其安全性。迄今为止进行的安全研究及其结果见表4。
FMRE的安全性评估基于以上提到的临床或非临床型研究所得到的结果，没有临床意义上的变化，如实验室检查中的异常变化或副作用可被归因给它。
自1995年8月富士产业首次推出含有FMRE的生发产品以来，已有二十二年的历史，但迄今为止没有一个人抱怨过严重的不良反应。 基于上述事实，富士产业桑叶提取物被认为是高安全性的成分。
表3.富士产业桑叶提取物的安全性（研究期间：1993年2月4日 - 11月24日）
富士桑根提取物的稳定性
在压力条件下进行稳定性研究，长期稳定性研究和加速稳定性研究以评估FMRE的稳定性。 在这些研究中，所有的稳定性参数是“不变”或“在规格范围内”（表4）。
基于这些发现，我们的结论是：我们的桑树提取物在室温下至少可以保存三年不变质。
结论
我们对FMRE促进头发生长的效果的研究发现它能调节头发生长周期，促进毛囊细胞增殖，并促进毛发生长因子的分泌。 根据其作用机制，最合适的应用部位将包括头皮，眉毛和睫毛。
脱发患者的临床研究表明，FUJI桑根提取物可以有效治疗AGA和弥漫性脱发，对女性患者影响更大。作为结论，我们认为FMRE是一种可被用于治疗秃头症的生发成分，对任一性别都适用。
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产品信息：
品牌：Fuji Sangyo 富士産業
商品名称：Fuji Mulberry Root Extract (FMRE)
INCI中文：桑（MORUS ALBA）根提取物、乙醇、水
形态：黄棕色透明液体，带有特殊的气味。
性能/特点：
FMRE提取自桑树根，能调节的头发生长周期，从退行期转换到生长期（毛发周期转换效应）。临床研究显示，FMRE对头发生长有显著效果，并且是一种非常安全的成分，对皮肤和身体没有任何刺激或副作用。
应用：毛发生长剂
建议添加量：30%（固态桑树根提取物 0.33%）
包装和储存：
储存在密闭的容器中，避免阳光直射。温度和酒精浓度降低剧烈变化可能会导致沉淀（由于溶解度降低）。开封后尽快使用产品。
注意事项
制备混合物时的建议（30％）
♦乙醇浓度
将FMRE溶于70％或更高浓度的乙醇中，并将最终产物中的乙醇浓度调整至不低于70％，否则可能产生浑浊或沉积物。
♦pH
最终产品的推荐pH值是4.0-7.0，否则可能会产生浑浊或沉积物。
♦溶解剂
使用增溶剂可将乙醇浓度降低至50％，但是这样容易产生气泡。
♦其他
FMRE可能产生变色，浑浊，沉积等，取决于与最终产品成分的相容性。
