【研究·美白】美白及美白包裹技术研究综述（四）

言雨潇
2017.09.28

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六

乳剂

乳剂是两种不相容的流体，一种分散在另一种组成的一种亚稳态胶体，形成一种大小液滴共存的多分散体系亚稳态胶体[Doumeix, 2001]。

文献中简述了不同类型的乳液：水包油乳液、油包水乳液、无水乳液、微乳液（ME）、纳米乳液以及多项乳液[Doumeix, 2001; Iqbal et al., 2015; Lin et al., 2011; Muzaffar et al., 2013]。

无水乳剂

无水乳剂是使那些没有溶液相却需要输送对水解作用敏感的活性物[Lin et al., 2011]。硅包醇无水乳剂是一种醇相（丙二醇、丁二醇或者甘油）替代水而硅油是一种典型的非极性相。

微乳液

微乳液是一种由表面活性剂和表面活性助剂而使极性相和非极性相组成等向性、均匀的且热力学稳定的溶液[Malik et al., 2012]。微乳液在特定条件下会自动形成具有透明的、球形液滴状以及纳米直径的形态[Muzaffar et al., 2013]。

稠状微乳液可以用于皮肤，而非稠状的由于低粘度可以迅速的从皮肤上除去。可以通过添加增稠剂如卡波姆[Rozman et al., 2009]、二氧化硅200以及黄原胶[Jurkovic et al., 2003]得到传统微乳液。

纳米微乳液

纳米微乳液是一种光透明的、分散的纳米尺寸液滴(20 to 200 nm)，由油，乳化剂和水相组成。其是由小尺寸高能乳液所形成 [Solans et al., 2005]。

多重乳液

最简单的多重乳液就是双重乳液。两种类型的乳液——水包油包水和油包水包油是最常见的两种类型[Iqbal et al., 2015]。

水包油包水两相乳液是通过两步制备而成，将水相分散进具有乳化剂存在的油相中，然后将形成的乳液分散在具有亲水乳化剂的水相中。

水包油包水的两项乳液可以用来包裹包裹亲油和亲水或者说是互不相容的活性成分 [Iqbal et al., 2015]。

由于乳液制备中成分具有多样性，因此乳液的安全性是基于成分性质的，必须要考虑到药物可允许、对皮肤无刺激无敏感，这样才能被称为GRAS(generally regarded as safe 一般性安全)。

通过乳液技术使药物经皮渗透增加可以有不同的机理解释，如：乳液具有更高的增溶作用可以是药物的热力学药物活性增加[Förste et al, 1998; Peltola et al, 2003; Thakkar et al, 2014]；由于表面活性剂和助表面活性剂的存在，是整个体系界面张力偏低，这样可以确保皮肤和载体之间具有很好的相互作用，使药物传输到皮肤而变得容易[Bouchemal et al., 2004; Izquierdo et al, 2007; Kreilgaard et al, 2002; Rhee et al, 2007 ; Rhee et al, 2001; Teichmann et al, 2007; Thakkar et al, 2014; Üstündag et al 2011]。

此外纳米乳液可以通过毛囊向皮肤渗透[Kim et al, 2014]。

在这个部分我们回顾一些关于乳液的论文关于增强美白成分的稳定性、溶解性、生物利用率或者是效率。

这些乳化系统包括维生素C的水包油微乳液、水包油和油包水乳液[Gallarate et al., 1999] 以及水包油包水多相乳液[Akhtar et al., 2010; Gallarate et al., 1999]；

对温度敏感型的微乳液，包裹维生素C和E，可以使两者同时渗透[Rozman et al., 2009]。此外还有曲酸和熊果苷[Gallarate et al., 2004]、光甘草定[Hsieh et al., 2012] 的水包油微乳液；熊果苷的无水乳液[Lin et al., 2011] 以及维生素C棕榈酸酯的水包油和油包水乳液[Jurkovic et al., 2003]。

6.1美白成分的制备和性能

6.1.1熊果苷和曲酸

熊果苷和曲酸分别溶解在具有天然表面活性剂（卵磷脂和烷基糖苷）的水包油微乳液中以增强其耐光性[Gallarate et al., 2004]。

添加美白成分并不影响微乳液的平均直径（25nm~30nm）[Gallarate et al., 2004]。

其通过反复冷冻解冻循环（-20℃下4小时、40℃4小时，在室温下储存16小时，并持续一周）依然具有很好的尺寸稳定性。在290nm-320nmUVB的照射下，相比与水溶液，水包油的乳液具有更好的稳定性[Gallarate et al., 2004]。

事实上，在UVB光照5h后，其未分解的熊果苷和曲酸分别比未经过处理的（0.25% w/w）f分别高出90%和55%。水溶液相同条件下，81%熊果苷和51.2%曲酸没有被降解[Gallarate et al., 2004]。

香精的添加并不影响熊果苷的尺寸也不改变其稳定性。反而，芳香醇或者香精的添加还能够增加曲酸的稳定性[Gallarate et al., 2004]。

6.1.2抗坏血酸棕榈酸酯

水包油或者油包水型乳液能够应用在提高抗坏血酸棕榈酸酯清楚自由基的能力上（Table 6）在皮肤上，增稠的油包水和水包油微乳液可被制备[Jurkovic et al., 2003]。

在通过乙酸纤维素膜时，油包水乳液比水包油乳液具有更好的释放性，由于抗坏血酸棕榈酸酯存在水包油乳液的内相和油包水乳液的外相[Jurkovic et al., 2003]。

水包油乳液比油包水乳液对于透皮释放抗坏血酸棕榈酸酯效果更好。而油包水乳液的AP释放主要是因为其对皮肤和皮下组织的高亲和力[Jurkovic et al., 2003]。

此外和油包水乳液相比，水包油乳液更优良的亲水性能和较低的释放速率能够使AP在角质层和真皮层释放，而减少UV的伤害。AP在两种乳液中的最适宜清除自由基是2.5%，过高过低的浓度性能都会下降[Jurkovic et al., 2003]。

6.1.3 脱氧熊果苷

两种硅包醇乳液（anH-1和anH-2）含有3%脱氧熊果苷（Table 6）。硬脂酰二甲基异硬脂酸甲酯和异硬脂酸酯加入anH-2的油相[Lin et al., 2011]。无水的乳液和含水乳液（H-1和H-2）见(Table 6)四个配方在4℃14周都是稳定的。

在25℃和45℃，无水乳液相比含水乳液对脱氧熊果苷的保留率更高。然而anH-2比anH-1对脱氧熊果苷的保留率更高，这是因为内部亲水部分的甘油和丙二醇能够提供大量的羟基基团[Lin et al., 2011]。

6.1.4光甘草定

均质力、油（辛酸三甘油酯）以及乳化剂（吐温80和司盘80）的探索得到光甘草定纳米乳剂的最小液滴尺寸[Hsieh et al., 2012]。

含油量的理想阈值介于3 ~ 4%之间，浓度越高聚结程度增加。此外，光甘草定纳米乳的液滴尺寸随着均化压力和乳化剂浓度的增加而减小。由此产生的以129MPa的均质压力可以制备出最佳的光甘草定纳米乳(Table 6)，其液滴大小介于20 - 120nm之间(DLS)[Hsieh et al., 2012]。这个结果已经被TEM表征其单分散的大小分布。

6.1.5维生素（C和E）

维生素C添加在水包油的微乳液、油包水和水包油乳液以及水包油包水多想乳液以增强维生素的稳定性[Gallarate et al., 1999]。

相比与维生素C的水溶液，在储存稳定为20℃和45℃时，乳化体系能够提供更缓慢的降解速率。然而最好的保护体系是水包油包水型乳液，因为在释放到外部时能够提供最强的降解屏障。此外维生素C的油包水体系相比与水包油体系，可能是因为维生素不易溶解在油包水体系中的油相[Gallarate et al., 1999]。

在具有合成的表面活性剂（烷基糖苷和椰油酰胺丙基甜菜碱）的维生素C的水包油乳液(39.5 nm and 61.8 nm)相比，添加天然表活PC能够减小其粒径(13.3 nm- 19.9 nm)。微乳液在pH为5、6、7的环境存放3个月其粒径尺寸没有改变[Gallarateet al., 1999]。